Abstrak
Osteoartritis lutut (KOA) adalah kelainan sendi umum yang ditandai dengan degenerasi tulang rawan progresif. MiR-455-3p telah diidentifikasi sebagai kandidat terapeutik yang menjanjikan untuk mempertahankan homeostasis tulang rawan. Namun, aplikasi klinis miR-455-3p bebas dibatasi oleh degradasi yang cepat, efisiensi penargetan yang buruk, dan efek yang tidak sesuai target. Untuk mengatasi keterbatasan ini, sistem pengiriman miRNA berbasis hidrogel nanokomposit yang dapat disuntikkan yang terdiri dari nanocarrier afinitas tulang rawan (CANC) yang dienkapsulasi dalam hidrogel PCL-b-PEG-b-PCL dikembangkan. CANC diformulasikan menggunakan 50% dendrimer G5 PAMAM PEGylated untuk memuat miR-455-3p dan selanjutnya dimodifikasi dengan peptida afinitas kondrosit (CAP) dan peptida “sendiri” minimal (MSP) untuk meningkatkan penargetan tulang rawan dan menghindari penyerapan makrofag. Studi in vitro menunjukkan bahwa ia menunjukkan stabilitas yang sangat baik, sitotoksisitas rendah, penetrasi tulang rawan yang unggul dan penargetan kondrosit. Selain itu, percobaan in vivo pada tikus knockout miR-455-3p dan model KOA yang diinduksi destabilisasi meniskus medial (DMM) mengonfirmasi bahwa pelepasan berkelanjutan dan pemberian miR-455-3p yang ditargetkan secara efektif menyelamatkan degenerasi tulang rawan dan mencegah perkembangan KOA. Khususnya, hidrogel nanokomposit menunjukkan biokompatibilitas tinggi tanpa sitotoksisitas yang diamati pada organ-organ utama. Studi ini menyoroti potensi terapeutik sistem pemberian miRNA hidrogel nanokomposit dalam meningkatkan regenerasi tulang rawan dan menyajikan pendekatan yang menjanjikan untuk pengembangan obat osteoartritis yang mengubah penyakit.